这位岁的女士之在自己的皮肤上去除了个黑色素瘤但现在病情正在进一步扩散。她左乳下一个数厘米大小的肿瘤已经深入到胸壁当中。肿瘤上的一些组织正因缺少血流而死亡。通过对比可以看出gwas更具有一定的优势，同时也拥有很大的性价比。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(m s k c c)的医生向她提供了实验性的两种药物组合治疗方案：o和y它们均由百时美施贵宝(b-m s)制造都是增强免疫系统肿瘤新药的排头兵。三周后她回来服用二剂药。
当我检查她的时候她什么也没有说我开口道等一下!这位女士的主治医生保罗?查普曼(p c)说她说它好像被溶解掉了。
在肿瘤之存在的地方有一个洞医生希望这个伤口会随着时间推移而愈合。查普曼从中提取了一些液体没有在里面发现黑色素瘤细胞的存在。我从事免疫疗疗已经有很长一段时间了我们之谈论和幻想过这样的反应但我从没有看到过如此快的。查普曼跳过了她的下一剂药让她又多服用了两剂直至患者因药物组合导致的腹泻而停止了治疗。这位女士的身上已经检测不到黑色素瘤了对这样一种长久以来被视为几乎无愈的疾病来说这个结果非常惊人。
周一上午这个故事被当成案例报表在《新英格兰医学》(n e jm)上同期还有一项由例患者参与的临床试验对组合使用o和y跟单独使用y的效果进行了对比测试。结果显示上述匿名女士的病例纯属侥幸因为两种药物的组合虽然拥有所未有的抗癌药效但同样会引起毒性反应：的患者出现了严重或危及生命的副作用。但也有多达的患者(人)达到了所谓的完全缓解。就像查普曼的患者一样他们的癌症似乎被溶解了。
对我来说这是一种真正的图形展示告诉我们免疫系统就坐在那里等待着。纪念斯隆-凯特琳癌症中心德维希协作实验室(l c l)的主任、新研究报告的首席作者杰德?沃尔科(w)说人体中存在做好充分准备那些肿瘤的免疫细胞。但它们被住了手脚。
这些新型药物解放了人体自己的武器：被称为t细胞的杀手白血细胞。这种方案连同其他数项研究让癌症研究领域兴奋不已我们可以在举行的美国癌症研究协会(a ac r)会上感受到这一点在这里研究人员正在公布或大或小的进展。为了启动人体的免疫系统研究人员不仅用到了药物而且还使用了经过基因的细胞和病毒。此外他们还利用强大的基因测序技术不仅用于对肿瘤进行分类和挑选药物而且发明出能够让医生实时监测癌症的血检让医生能够尽早发现并快速找出被证明有效的药物。
投资银行派杰(p j)的分析师们被这种兴奋情绪感染了。我们正在参加的美国癌症研究协会会并对肿瘤学的发展速度叹为观止。他们写道。派杰分析师认为免疫刺激药物和基因工程工具的组合可能在未来让癌症治疗的产值达到如今医疗保健整体市场的规模：即产值亿美。
在某种程度上华尔街的金融家打的就是这种如意算盘他们不希望目的生物技术热潮(纳斯达克的s生物科技指数在两时间里上涨了)终点。事实上人们对这些新技术的忧虑有一部分在于它们的成本：患者服用o和y组合药物一的花费可能达到万美。我们如何负担这些创新药物仍然是一个大问题。使用患者自己基因修饰细胞的其他免疫疗法可能要花费更多。
o和y的组合药物有着惊人的效果。周默克(m)宣布其pd-受体阻滞剂k(跟o很相像)治疗黑色素瘤的效果优于y。在对比临床试验中y让患者的肿瘤缩小了。k让患者的肿瘤缩小了。而o和y组合药物的这个比例是。目尚不清楚接受新疗法患者的期有多长这项研究进行的时间还不够长但肯定要大大长于y单一疗法平均个的期。
医生们会讨论这种疗法是否应该被用于治疗所有的黑色素瘤患者或者组合药物引起的副作用是否意味着患者应该首先尝试单一的k或o疗法。但沃尔科表示他向黑色素瘤患者提供的标准疗法即为一项提供组合药物的扩大使用临床试验。测试这种组合疗法的更大规模临床试验预计在数后启动。百时美施贵宝不愿透露自己何时会向美国食品和药品管理局(fda)提出新疗法用于治疗的审批申请。
与此同时技术进步的诞生速度非常快以至于很难对它们进行分门别类。默克和百时美施贵宝都宣布k和o在治疗非小细胞肺癌方面都呈现出积极效果而且k还对间皮细胞瘤有疗效这是一种可能由石棉引发的罕见癌症。在一项治疗三阴性乳腺癌的早期临床试验中阿斯特捷利康(az)的一种类似药物让患者的肿瘤缩小了。
免疫疗法一些最引人注目的故事来自于car-t(嵌合抗原受体修饰的t细胞)领域其中car(嵌合抗原受体)被用于修饰白血细胞(或称t细胞)让它可以对肿瘤发动。car-t造就了这样一些故事血癌患者的肿瘤真的通过免疫反应被溶解了但就像o和y组合疗法所实现的完全缓解这实际上可能具有性(你可以在此处阅读一则这样的事例)。在这些免疫细胞技术激起的兴奋情绪中多家生物技术初创已经应运而生其中包括j t和k p。
不过到目为止car-t只在治疗血癌时起效从很多方面来说血癌是更容易的目标。如今大学(up)的研究人员正跟诺华(n)展开合作呈现car-t靶向间皮素的临床研究数据间皮素是很多肿瘤细胞表面都存在的一种蛋白质被试者包括两名罹患严重卵巢癌的患者两名罹患上皮样间皮瘤的患者以及一名罹患胰腺癌的患者。
好消息是当car-t被注入病灶时并没有发生什么特别的事情(不过患者会非常不舒服并出现败血症、肺部积液和贫血等症状)。没有病例出现细胞激素症候群这是一种极端的、可能致命的免疫反应一些血癌患者曾出现过这种状况。
car-t细胞似乎紧盯着肿瘤不放包括心脏周围体液里的癌细胞同时不会造成损害和引起炎症。不过我们还处于早期阶段无法知道car-t细胞是否在摧毁肿瘤。研究能够确定的只有四名患者的病情保持了稳定这一次肿瘤没有被溶解。
米歇尔?萨德兰(m s)充满希冀同时又保持着谨慎的态度他是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一名研究人员同时也是j t的联合创始人之一。在四周时间里把病情稳定下来这令人鼓舞但我们不能予以过度解读。他说道。不过萨德兰把希望寄托在-cart(译注：其中是指间皮素)这正是j t在研发的技术。如果毒性反应能够被控制我相信这会是一个大事件。他如是说。
研究人员还得到了使用t细胞治疗一种罕见病的研究数据即爱泼斯坦-巴尔病毒相关的淋巴增生性障碍。在患者接受移植手术后通常是骨髓移植手术一种能够引发单核细胞增多症的病毒会导致患者出现继发性癌症上述疾病就会发作。这是一种罕见疾病但非常适合采用免疫细胞治疗：白血细胞非常擅于受病毒感染的细胞而患者的免疫系统已经失效。使用其他患者捐献的t细胞研究人员得以在的患者身上减少或消除癌细胞。这种疗法已经被美国食品和药品管理局授予突破性疗法资格但尚未被制药授权出去。a b拥有授权该疗法的独家选择权。
另一个伟大想法是所谓的液体活检( )其中研究人员可以通过一次血检发现癌症dna的标志物。在癌症研究协会的会上来自于于默奥大学(u? u)辐射科学部门的研究人员得以使用该技术确定肺癌患者何时会对辉瑞(p)的抗癌药物x产生耐药性。不过这种检测手段的影响要大得多。
去在纽约举行的福布斯医疗保健峰会上dna测序行业领头羊宜曼达(i)首席医疗官、美国国家癌症研究所(n c i)负责人理查德?克劳斯纳(r k)就这项技术的潜力进行了早期的考察。
我们现在知道肿瘤会产生一种现象在非常早期的阶段它们的dna会进入人体循环。克劳斯纳说我们现在可以用难以置信的精度进行测量。我认为在未来几内我们所能看到的癌症研究突破性进展之一将是这样一种可能性即血检或尿检可以被用于诊断早期阶段的癌症。
很多这些技术进步距离市场还有数之遥。而医生的热情是可以预期到的这在一定程度上是因为过去的形势太过严峻。即使在o和y组合疗法的研究中例患者中也有例的癌症没有得到完全根治。此外即使在cart治疗白血病效果最好的研究中每例患者中也有或例没有起效患者很可能还是会死亡。但在癌症研究的世界中情况常常是艰苦卓绝的研究只能让患者的生命多延长几个的时间这能够被当作我们怀抱希望的理由。
我们正处在一场当中。在癌症研究协会关于免疫疗法的新闻发布会上乔治城大学(g u)的易?韦纳(l w)说我不认为这是一种夸张的说法。我们这个行当里很少出现这种观察意见。免疫疗法真正令人兴奋的地方在于它不仅适用于一种疾病。